Антагонисты калия


Кальций – элемент, необходимый для правильного функционирования человеческого организма. Иногда случается так, что его в системах тела оказывается слишком много, что неминуемо ведет к деструктивным изменениям и последствиям, одним из которых является гипертензия. Блокировать его наслоение на стенки сосудов могут специальные вещества-блокаторы. Антагонисты кальция не позволяют ионам проникать в гладкую мускулатуру, увеличивая ее эластичность.

Механизм действия блокаторов

Артериальное давление может повышаться тогда, когда баланс кальция в крови нарушается и происходит накопление ионов. За счет того, что катионы участвуют в процессе передачи нервных импульсов, они могут оказывать возбуждающее действие на клетки, заставляя их сокращаться и напрягаться. Это приводит к усиленной реактивности гладкой мускулатуры, что способствует повышению давления в сосудах.

Антагонисты кальция способны тормозить встраивание катионов в сосудистые просветы и сердце по специальным каналам. Поэтому такие препараты оказывают сразу 2 действия – снижают всасывание кальция из крови в ткани и тормозят движение катионов внутри мускулатуры.

Применение при гипертензии

При приеме антагонистов кальция в составе терапии можно значительно понизить артериальное давление, если оно слишком высокое. При этом достигаются нормальные показатели АД, которые стабилизируются на нужном уровне. Более выражено такое действие в состоянии спокойствия пациента. Если человек занят тяжелым физическим трудом или испытывает повышенные нагрузки, кальциевый блокатор может дать меньший эффект.

Особенно заметно воздействие антагонистов у пожилых людей, если гипертензия сопровождается понижением ренина.

Некоторые кальций-блокирующие лекарства способны изменять частоту пульса, поэтому подбирать препарат нужно в соответствии с показаниями. Новейшие антагонисты кальция не только не ускоряют пульс, но и способны его снизить для нормализации показателей АД.

Разновидности кальциевых блокаторов

Антагонисты можно рассматривать по нескольким классификациям. С точки зрения химической структуры препараты бывают:

  • производными от бензодиазепина (Кардил, Дилзем);
  • производными от фенилалкиламина (Фалипамил, Верапамил);
  • дигидропиридиновой структуры (Фелодипин, Нормодипин).

С другой, более общей точки зрения, можно рассмотреть антагонисты, борющиеся с избыточными ионами кальция, по природе происхождения:

  • дигидпропиридиновые (Амлодипин, Нимодипин);
  • недигидропиридиновые.

В более современной трактовке правомерно рассматривать блокаторы в соответствии с поколениями средств. Их всего три:

  1. Менее распространены препараты 1 поколения, так как они зачастую имеют ограниченную биологическую доступность, множество противопоказаний и относительно маленькую действенность. Эффект от приема кратковременный. Популярны следующие препараты в данной группе – Нифедипин и Дилтиазем.
  2. Чаще используются лекарства второго поколения ввиду их большей результативности. Отрицательной чертой может стать то, что некоторые из средств данного сегмента имеют краткосрочный эффект, сравнимый с таковым у средств первого поколения. Сложно точно заранее сказать о том, каков будет результат лечения. Среди препаратов данного типа можно назвать Манидипин и Фалипамил.
  3. Самый выраженный эффект от приема имеют антагонисты ионов кальция третьего поколения – новейшие средства для борьбы с гипертензией. Эти препараты имеют высокую биологическую доступность, являются селективными. Действуют такие лекарства долгое время за счет того, что период полувыведения достаточно длительный. В настоящее время чаще всего применяются средства данной группы, например, Лацидипин и Амлодипин.

Фенилалкиламины

Препараты данного типа селективно действуют на работу сердца, поэтому часто применяются для лечения аритмии, тахикардии, стенокардии, стенозов. Эффективны лекарства данного типа и для лечения повышенного АД.

Среди побочных эффектов можно выделить:

  • малую частоту сокращений сердца в положении сидя;
  • слабость синусового узла;
  • болезнь каротидного синуса;
  • блокаду атриовентрикулярного типа (не более 2 степени).

При применении может увеличиваться пульс, болеть голова, проявляться недостаточность сердечной деятельности, тошнота, задержка мочи. Чаще всего среди данных препаратов применяется Верапамил, Изоптин СР и Верогалид ЕР (последние два – длительного действия). Лекарства 2 поколения применяются редко.

Дигидропиридины

Антагонисты данного типа представлены широким спектром препаратов. В основном они устраняют отложение кальция в сосудах, что способствует понижению давления. Кроме гипертензии, дигидропиридины можно применять при Принцметала и стенокардии стабильного типа. Отдельные препараты эффективны при болезни Рейно.

Нельзя использовать такие средства при декомпенсации недостаточности работы сердца, рецидиве суправентрикулярной тахикардии и коронарном синдромы в острой стадии. При приеме может проявиться головная боль, краснота кожи лица, ножная отечность, частое биение сердца и гиперплазия десен. Известные лекарства:

  • Амлодипин,
  • Нифедипин,
  • Исрадипин,
  • Нимодипин,
  • Лацидипин,
  • Никардипин.

Каждый из них имеет по несколько аналогов. Дозировки и частоту приема препаратов определяет врач.

Бензодиазепины

Антагонисты кальция недигидропиридинового типа влияют в равной степени на сердце и сосуды. Применяются при:

  • гипертензии (даже после инфарктов);
  • гипертонии у диабетиков (когда противопоказаны ингибиторы АПФ);
  • гипертензии, осложненной стенокардией (когда нежелательны бета-адреноблокаторы);
  • тахикардии суправентрикулярного пароксизмального типа;
  • предупреждении спазмов коронарной артерии;
  • Принцметала.

Нежелателен прием бензодиазепинов при отклонениях в работе синусового узла, низкой частоте ударов сердца, тяжелой атриовентрикулярной блокаде, недостаточности работы сердца. Среди побочных эффектов выделяют тошноту, задержку мочи, запоры, головные боли, брадикардии. Самый известный препарат – Дилтиазем. Имеет много аналогов (например, Блокальцин, Кортиазем, Тиакем и Зильден).

Показания

Широко применяются антагонисты кальция в следующих случаях:

  • ишемии;
  • сбои в кровообращении в мозге и на периферии;
  • головные боли;
  • синдром раздраженной толстой кишки;
  • болезнь Рейно;
  • сердечные аритмии;
  • кардиомиопатия гипертрофического типа.

Недигидропиридиновые препараты применяются при:

  • болях за грудиной;
  • болезнях сонных артерий;
  • тахикардиях суправентрикулярного типа.

Дигидропиридиновые средства рекомендованы в следующих случаях:

  • увеличение систолического показателя изолированного вида у пожилых людей;
  • отклонения в функционировании периферических артерий;
  • стенокардии.

Побочные эффекты и противопоказания

Каждый антагонист кальция имеет свои показания и противопоказания, поэтому нельзя точно сказать, что может проявиться в каждом конкретном случае. Тем не менее существует ряд побочных эффектов, которые характерны практически для всего спектра лекарств. Среди них:

  • снижение показателей артериального давления более чем на пятую часть от первоначального уровня;
  • гиперемия эпидермиса лица;
  • отеки периферического типа;
  • угнетение систолической функции в левом желудочке.

Среди противопоказаний, которые характерны почти для каждого антагониста, выделяют:

  • пониженный уровень АД;
  • беременность (кроме таких блокаторов, как Нифедипин и Верапамил);
  • левожелудочковая недостаточность сердечной деятельности.

Блокаторы дигидропиридинового ряда могут вызвать отеки периферии, мигрени, тахикардию на рефлекторном уровне, гипертрофии десен; недигидропиридинового – поражения синусового узла и ритма, проблемы с очищением кишечника, угнетение проводимости атриовентрикулярного типа. Последний тип блокаторов желательно не сочетать с блокаторами бета-вида, а также использовать при тахикардиях, брадикардиях, отклонениях в работе синусового узла.

Магний как блокатор кальция

Магний – элемент природного происхождения, способный выступать при гипертензии средством, блокирующим отложение кальция на стенках сосудов и в гладкой мускулатуре. Можно сочетать некоторые препараты от гипертонии с магнезией, что увеличит их действенность и снизит побочные эффекты. В лечении гипертензии магний рекомендован в качестве дополнительной терапии в следующих случаях:

  • использование мочегонных, способствующих потере важных для здоровья ионов, в том числе магниевых;
  • прием ингибиторов АПФ для предупреждения развития гиперкалиемии на фоне избыточного скопления калиевых катионов.

Также употребление магния позволяет пациенту отказаться от диеты без соли, допуская присутствие хлорида натрия и продуктов с высоким содержанием кальция в рационе. При использовании магния в качестве дополнительного лечения от избытка кальция в сосудах важно следить за тем, чтобы правильно функционировали почки.

Блокаторы кальция – средства, направленные на повышение эластичности сосудов и вывод лишних ионов Са из организма, что важно при лечении артериальной гипертензии, которая нередко возникает вследствие подобного дисбаланса. Назначить препарат, который поможет в конкретной ситуации, должен врач, так как лекарства данного сегмента имеют побочные эффекты и противопоказания, которые следует учитывать во избежание осложнений. Блокаторы кальция имеют высокую эффективность и часто применяются в составе комплексной терапии, направленной на нормализацию показателей АД.

Антагонистами кальция называют внушительную по размерам группу медикаментов, которые могут приостанавливать транспортировку этого вещества по специальным каналам в гладкомышечные клетки. Кардиологи используют эти препараты достаточно активно. Они помогают в лечении многих разных заболеваний. Благодаря их эффективному действию изобретение блокаторов кальциевого входа считается одним из наиболее весомых достижений фармакологии в ХХ веке.

Механизм действия антагонистов кальция

Ионы кальция чрезвычайно важны для организма. Они принимают участие во многих процессах жизнедеятельности. Как только частички попадают в клетки, активизируются процессы, за счет которых реализуются физиологические клеточные функции. Если ионов кальция становится слишком много, клеточный метаболизм может значительно ускориться. На фоне этого явления увеличится потребность тканей в кислороде и полезных веществах. А это, в свою очередь, ведет к деструктивным изменениям.

Антагонисты ионов кальция снижают их концентрацию и не позволяют частицам проникать из экстрацеллюлярного пространства в клетки. Они также способствуют расширению сосудов и понижают давление.

Когда назначают антагонисты кальция?

  1. При вазоспастической стенокардии блокаторы кальциевых каналов особенно эффективны. Как показывает практика, приступы они предотвращают намного лучше любых других средств.
  2. Антагонисты быстро понижают давление, поэтому без них очень сложно справиться с кризами при артериальной гипертонии.
  3. Сердечная недостаточность – спорный диагноз. Медикаменты, блокирующие кальциевые каналы для лечения его назначают, но они помогают не всем.
  4. Препараты-антагонисты ионов кальция неплохо зарекомендовали себя в борьбе с рецидивами острых инфарктов миокарда. Купирует приступы лекарство не слишком хорошо, но в период после криза оно очень даже эффективно.
  5. Пациентам с нестабильной стенокардией блокаторы кальция назначают в основном с Метопрололом. Это сочетание намного благоприятнее воздействует на организм.

Список препаратов-антагонистов кальция

Специалисты выделяют три основные группы препаратов:

  1. Производные фенилалкиламинов «начинались» с Верапамила. Лекарства этой группы могут оказывать воздействие и на мышечные ткани сердца, и на сосуды. Их нежелательно комбинировать с бета-блокаторами, потому что в таком случае миокард получит двойной эффект, в результате чего может нарушиться атриовентрикулярная проводимость.
  2. Первым производным дигидропиридина стал Нифедипин. Основное предназначение препарата – сосудорасширяющее действие. Список антагонистов кальция второй группы характеризуется избирательным действием. В первую очередь лекарства воздействуют на коронарные артерии. А еще у них почти нет побочных эффектов.
  3. В последнюю группу входят производные бензотиазепина, которые пока что представлены только Дилтиаземом.

Существуют и другие препараты-антагонисты кальция. Самые известные и эффективные из них:

  • Финоптин;
  • Байпресс;
  • Ломир;
  • Клентиазем;
  • Галлопамил;
  • Фелодипин;
  • Нитрендипин;
  • Лацидипин;
  • Лерканидипин;
  • Исрадипин;
  • Коринфар;
  • Кордафлекс;
  • Осмо-Адалат;
  • Кордафен;
  • Амлотоп;
  • Норваск;
  • Плендил;
  • Стамло;
  • Дилрен;
  • Дилзем;
  • Алтиазем.

Все антагонисты кальция не рекомендуется вводить внутримышечно, их стоит применять только внутривенно. Медикаменты могут вызывать неконтролируемое сокращение мышц, которое, как правило, бывает очень сильным и продолжительным. Что приводит к передавливанию кровеносных сосудов и отмиранию тканей.

Статьи по теме:

Хотите избавиться от келоидных рубцов после хирургического вмешательства, давних шрамов, постакне или уменьшить выраженность растяжек? Тогда вам нужна эффективная мазь. Подробный список подобных препаратов вы найдете в нашем сегодняшнем материале.

Фенобарбитал чаще всего назначается в качестве успокоительного или снотворного. Кроме того, препарат используется при эпилепсии. Перед применением желательно проконсультироваться со специалистом, так как лекарство может сильно повлиять на работу некоторых органов.

Несмотря на то, что препарат Беллатаминал разработан и внедрен в производство полвека назад, многие больные до сих пор предпочитают данное лекарство более современным средствам с аналогичным действием. Рассмотрим существующие показания и противопоказания к приему Беллатаминала.

Беллатаминал – комбинированный препарат, выпускаемый в форме таблеток. Его комплексное воздействие на организм обуславливается тремя активными ингредиентами, которые, дополняя друг друга, способствуют облегчению симптоматики при вегетососудистой дистонии.

Кальций предстает важным элементом, который требуется для нормальной и полноценной жизнедеятельности человека. Однако, невзирая на это, бывает ряд ситуаций, когда появляется потребность затормозить его действия, что взаимосвязано с определенными патологиями.

Данную роль возложили на себя антагонисты кальция (либо блокаторы кальциевых каналов), которые не дают проникнуть кальцию в гладкомышечные клетки посредством кальциевых каналов.

Антагонисты ионов кальция нашли обширное применение для терапии патологий сердечно-сосудистой системы, гипертонической болезни и прочих заболеваний. Разработка такой категории медикаментозных средств предстает великим достижением в сфере фармакологии конца 20 века.

Необходимо выяснить, какой механизм действия имеют антагонисты кальция, в каких ситуациях целесообразно их применять, а также узнать, какие противопоказания этой категории медикаментов?

Классификация антагонистов кальция

Блокаторы кальциевых каналов могут классифицироваться в несколько групп, такое разделение объясняется несколькими факторами. В зависимости от своего химического строения, препараты подразделяются на три категории:

  • Производные от фенилалкиламина (Верапамил, Фалипамил).
  • Производные от бензодиазепина (Дилзем, Кардил).
  • Дигидропиридиновые антагонисты кальция (Нормодипин, Фелодипин).

Другая же систематизация разделяет антагонисты кальция на такие категории:

  1. Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов.
  2. Дигидропиридиновые антагонисты кальция.

В начале 1996 года была составлена еще одна систематизация таких лекарств, которая включает в себя специфику действия лекарств, длительность их воздействия, отличительные черты выявления тканевой селективности:

  • Препараты 1-ого поколения (Дилтиазем, Нифедипин).
  • Препараты 2-ого поколения (Фалипамил, Манидипин).
  • Препараты 3-ого поколения (Лацидипин, Амлодипин).

Антагонисты кальция 1-ого поколения имеют некоторые особенности, которые способны снижать эффективность и результативность от их приема. К примеру, у них достаточно малая биодоступность, вследствие того, что они подвержены существенному метаболизму в период первоначального прохождения через печень.

Помимо этого, время действия данной категории лекарств кратковременное, зачастую провоцируют негативные реакции: гиперемия лица, мигрени, учащенное биение пульса.

Антагонисты кальция, относящиеся ко 2-ому поколению применяются немного чаще, они предстают более эффективными для лечения. Однако воздействие некоторых из них совсем непродолжительное. Помимо этого, сложно спрогнозировать какой они дадут результат, ведь концентрация лекарственных веществ в крови человека достигается за разный период времени.

Последнее поколение средств обладает повышенной биодостпностью и тканевой селективностью, имеют продолжительное время полувыведения из человеческого организма. Обычно, именно это поколение чаще всего назначается для терапии артериальной гипертензии.

Механизм действия

Антагонисты кальция достаточно разительно отличаются по своим фармакологическим эффектам, имею различный механизм действия. Что касается общего свойства, так это их липофильность, что обуславливает требуемую всасываемость в желудочно-кишечном тракте, кроме того, единственный путь устранения из человеческого организма – метаболизм в печени.

Блокаторы кальциевых каналов различаются по биодоступности и времени полувыведения:

  1. Лекарственные средства, обладающие коротким периодом действия – не более 8 часов. К этой категории можно отнести Нифедипин.
  2. Таблетки средней длительности действия – до 18 часов (Фелодипин).
  3. Лекарства продолжительного действия – до суток (Нитрендипин).
  4. Таблетки сверхпродолжительного действия – до 36 часов (Амлодипин).

Каждый антагонист кальция способен дать выраженную артериальную вазодилатацию, вследствие чего уменьшается сопротивляемость периферических сосудов.

Механизм действия лекарственных препаратов:

  • Регулирование ритмичности сокращений сердца, ввиду чего они достаточно часто рекомендуются как антиаритмические лекарства.
  • Оказывают положительное воздействие на кровяное обращение в головном мозге на фоне атеросклеротических процессов в сосудах мозговых полушарий, ввиду этого, часто назначаются для терапии пациентов после инсульта в анамнезе.
  • Способны перекрыть пуль кальцию в гладкомышечные клетки, вследствие чего снижается напряженность сердечной мышцы, ее сократимость. За счет антиспастического эффекта на стенки сосудов и артерий, увеличивается поступление крови к сердцу.
  • Угнетение агрегации тромбоцитов, что не дает сформироваться сгусткам крови.
  • Понижение давления в артериях легких, как результат, бронхи расширяются. Такая особенность позволяет применять их не только как гипотензивные лекарства.

Блокаторы кальциевых каналов оказывают антиангинальный, противоишемический, антиаритмический, гипотензивный эффект, а также обладают органопротективным и антиатерогенным, внекардинальным свойством.

Антиангинальное действия таблеток связано с их воздействием на сосуды сердца и сердечную мышцу, а также с воздействием на периферическое движение крови по сосудам.

Гипотензивное влияние взаимосвязанное периферической вазодилатацией, при этом не осуществляется понижение кровяного давления, но усиливается приток крови к внутренним органам – сердцу, почкам, головному мозгу.

В испытаниях на животных было выявлено, что именно блокаторы кальциевых каналов способны подавлять чрезмерную выработку инсулина, посредством блокирования входа ионов кальция в гладкомышечные клетки поджелудочной железы.

Инсулин участвует в развитии артериальной гипертензии, активизирует синтез «возбуждающих» гормональных элементов, утолщает стенки сосудов, задерживает соль в организме человека.

Показания

В отличие от тиазидной группы мочегонных средств и неселективных бета-блокаторов, блокаторы кальциевых каналов гораздо лучше переносятся пациентами, что обуславливает их широкое применение.

Список общих показаний для назначения антагонистов кальция:

  1. Артериальная гипертензия (стойкое повышение кровяного давления).
  2. Легочная гипертензия (прогрессирующее повышение легочного сосудистого сопротивления).
  3. Ишемическая болезнь сердца.
  4. Гипертрофическая кардиомиопатия.
  5. Заболевание Рейно, синдром раздражения толстой кишки.
  6. Сбой ритмичности сердца, профилактика приступов головной боли.
  7. Расстройство мозговой и периферической циркуляции крови.

Дигидропиридиновые блокаторы кальция рекомендуются в следующих ситуациях:

  • Стенокардия.
  • Поражение периферических артерий.
  • Изолированное повышение систолического показателя у пациентов после 60-лет.

Недигидропиридиновые препараты назначаются в таких случаях:

  1. Клинический синдром, характеризующийся болезненными ощущениями за грудиной.
  2. Суправентрикулярная тахикардия.
  3. Хроническое заболевание сонных артерий.

Использование блокаторов кальциевых каналов дает возможность понизить показатели АД, стабилизировать их на целевом уровне. Наиболее значительные эффекты наблюдаются в спокойном состоянии.

Воздействие на давление крови при физических нагрузках не такое выраженное. Медикаменты данной категории дают максимально выраженное действие при «низкорениновом» типе гипертензии у больных пожилой возрастной группы.

Стоит отметить, что определенные препараты способствуют увеличению частоты пульса. Такой эффект не позволяет их назначать некоторым больным. Блокаторы кальция нового поколения не имеют такой побочной реакции, а иные из них и вовсе уменьшают частоту биения пульса.

Противопоказания, негативные реакции

Факт, но в мире не существует таблеток, которые не имели бы противопоказаний и побочных реакций, антагонисты кальция не являются исключением.

Однозначно нельзя озвучить конкретные побочные явления, которые касались бы всего спектра медикаментозных средств данных групп, потому что они различаются в зависимости от препарата и его действия. Наиболее распространенные побочные эффекты всех антагонистов кальция:

  • Гиперемия кожи лица.
  • Понижение артериального давления более чем на 22% от изначальных показателей.
  • Периферическая отечность.
  • Понижение систолической функциональности левого желудочка.

Для всех лекарственных категорий можно выделить такие противопоказания:

  1. Низкие параметры кровяного давления.
  2. Во время беременности (за исключением Верапамила, Нифедипина).
  3. При сердечной недостаточности, когда понижена функциональность левого желудочка.

Дигидропиридиновые препараты могут вызывать рефлекторную тахикардию, периферические отеки, гипертрофию десен, мигрени, гиперемию кожи лица.

Недигидропиридиновые препараты могут провоцировать такие побочные явления:

  • Нарушение синусового ритма.
  • Понижение автоматизма синусового узла.
  • Расстройство атриовентрикулярной проводимости.
  • Верапамил провоцирует проблемы с опорожнением кишечника, гепатотоксичность.

Недигидропиридиновые лекарства никогда не сочетают с бета-блокаторами, не назначаются при брадикардии, любой форме тахикардии, синдроме синусового узла.

Магний

Нарушение равновесия кальция и магния в организме может привести к множеству различных заболеваний. Механизм действия магния на человеческий организм многократен и крайне многосложен. Без магния неосуществима полноценная работа человеческого организма.

Нехватка данного элемента может провоцировать повышение параметров давления крови. Некоторые доктора рекомендуют этот элемент каждому пациенту, кто столкнулся с артериальной гипертензией. Полагается, что при повышенном кровяном давлении, допустимость того, что магния мало в организме составляет около 90%.

Если в организме не хватает магния, может протекать такая симптоматика со стороны сердечно-сосудистой системы:

  1. Головные боли.
  2. Стенокардия, тахикардия.
  3. Аритмия, нарушение циркуляции крови.
  4. Повышение артериального давления.
  5. Предрасположенность к образованию кровяных сгустков.

Список симптомов можно дополнить более конкретными признаками дефицита магния – судорожное состояние ног, мускулатуры, спины и прочих частей тела.

Действия магния обусловлено расслабление центральной нервной системы, уменьшением спазмирования сосудов. Такого эффекта добиваются доктора, когда вводят магнезию во время гипертонического криза.

Стоит сказать, что магний относится к блокаторам кальциевых каналов природного происхождения. Именно взаимодействие магния с определенными лекарствами позволяет добиться более выраженного эффекта при гипертонической болезни.

А также, одновременное назначение магния и прочих медикаментозных препаратов позволяют ослабить негативные явления, а в некоторых случаях и полностью их нивелировать. Дополнительно рекомендуют магний в таких ситуациях:

  • При назначении диуретических средств, которые способствуют активной потери магния.
  • При назначении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, так как они существенно повышают концентрацию калия в организме.

При приеме магния можно нарушить бессолевую диету, которая рекомендуется при артериальной гипертензии. Магний способствует соблюдению баланса натрия, что позволяет пациенту употреблять поваренную соль, не отказываясь от нее абсолютно. Перед назначением магния проверяется функциональность работы почек.

Антагонисты кальция – это высокоэффективные лекарственные средства. Их результативность доказана клиническими исследованиями и многими годами обширного применения.

Однозначно они не являются панацеей от всех заболеваний, но их обоснованное применение, рекомендованное исключительно доктором, способно дать положительные результаты, улучшить качество жизни пациента, снизить риски возникновения серьезных осложнений. В заключении рекомендуем к просмотру крайне познавательное видео в этой статье о месте кальция в организме человека. .

Последние обсуждения:

Антагонисты кальция обладают широким спектром фармакологического действия. Они оказывают антигипертензивное, антиангинальное, антиишемическое, антиаритмическое, антиатерогенное, цитопротекторное и другие действия. Для более полного понимания действия антагонистов кальция следует рассмотреть физиологическую роль ионов кальция.

Роль ионов кальция

Ионы кальция играют важную роль в регулировании сердечной деятельности. Они проникают во внутреннее пространство кардиомиоцита и выходят из него в межклеточное пространство с помощью так называемых ионных насосов. В результате поступления ионов кальция в цитоплазму кардиомиоцита происходит его сокращение, а в результате их выхода из данной клетки — его расслабление (растяжение). Особого внимания заслуживают механизмы проникновения ионов кальция через сарколемму внутрь кардиомиоцита.

Кальциевый ионный поток играет важную роль в поддержании продолжительности изменения потенциала действия, в генерации активности водителя ритма, в стимулировании сокращений волокон гладких мышц, т. е. в обеспечении положительного инотропного эффекта, а также положительного хронотропного влияния на миокард и генез экстрасистолий.

На мембранах кардиомиоцитов, клеток гладких мышц и эндотелиальных клеток сосудистой стенки расположены потенциалзависимые каналы L-, Т- и R-типов. Основное количество внеклеточных ионов кальция проникает через мембраны кардиомиоцитов и клеток гладких мышц по специализированным кальциевым каналам (натрий-кальциевому, калий-кальциевому, калий-магниевому насосам), которые активируются вследствие частичной деполяризации клеточных мембран, т. е. во время изменения потенциала действия. Поэтому эти кальциевые каналы относятся к группе потенциалзависимых.

История открытия

Одной из важнейших групп современных антигипертензивных препаратов являются — антагонисты кальция, которые отмечают свое 52-летие в кардиологической клинике. В 1961 году в лабораториях немецкой фирмы «Кнолль» был создан верапамил — родоначальник этой оказавшейся необычайно перспективной группы вазоактивных препаратов. Верапамил был производным широко распространенного папаверина и показал себя не только вазодилататором, но и активным кардиотропным средством. Первоначально верапамил относили к числу бета-адреноблокаторов. Но к концу 60-х годов блестящие работы A.Fleckenstein’a раскрыли механизм действия верапамила, выяснили, что он подавляет трансмембранный ток кальция. А.Флекенштейн предложил для верапамила и родственных ему по механизму действия медикаментов название «антагонисты кальция».

В последующем обсуждались другие термины, отражающие механизм действия антагонистов кальция: «блокаторы кальциевых каналов», «блокаторы медленных каналов», «антагонисты функции кальциевых каналов», «блокаторы кальциевого входа», «модуляторы кальциевых каналов». Но ни одно из этих обозначений не было безупречным, не соответствовало в полной мере разным сторонам вмешательства синтетических антагонистов кальция в распределение потоков ионов кальция. Конечно, эти фармакологические средства не противодействуют кальцию как таковому — название «антагонисты» условно. Но они и не блокируют каналы, а только уменьшают длительность и частоту открытия этих каналов. К тому же их действие не ограничивается снижением поступления кальция в клетку, но влияет также на внутриклеточные перемещения ионов кальция, их выход из мобильных внутриклеточных депо. Действие антагонистов кальция всегда однонаправленное, а не модулирующее. Поэтому изначальное название — антагонисты кальция (АК) — при всей его условности — было в 1987 году подтверждено ВОЗ.

В 1969 г. был синтезирован нифедипин, а в 1971 г. дилтиазем. Вновь введенные в клиническую практику медикаменты стали именовать препаратами  — прототипами или антагонистами кальция I поколения. С 1963 года антагонисты кальция (верапамил) применяют в клиниках как коронаролитические препараты при ИБС, с 1965 года — в качестве новой группы антиаритмиков, с 1969 года — для лечения артериальной гипертонии. Такое использование АК было продиктовано их способностью вызывать релаксацию гладких мыщц сосудистой стенки, расширять резистивные артерии и артериолы, в том числе — коронарного и церебрального русла, практически не влияя на тонус вен. Верапамил и дилтиазем уменьшают сократимость миокарда и потребление им кислорода, а также снижают автоматизм сердца и проводимость (подавляют наджелудочковые аритмии, угнетают активность синусового узла). Нифедипин меньше влияет на сократимость миокарда и проводящую систему сердца, применяется при артериальных гипертензиях и периферических сосудистых спазмах (синдром Рейно). Антигипертензивным действием обладают также верапамил и дилтиазем. Дилтиазем по своему действию занимает как бы промежуточную позицию между верапамилом и нифедипином, отчасти обладая свойствами и того, и другого. Ни один другой класс антигипертензивных препаратов не включает представителей со столь разнообразными фармакологическими и лечебными особенностями, как антагонисты кальция.

Механизм действия

Основным механизмом гипотензивного действия антагонистов кальция является блокирование поступления ионов кальция в клетку через медленные кальциевые каналы L-типа клеточных мембран. Это приводит к ряду эффектов, что и обусловливает периферическую и коронарную вазодилатацию и снижение системного артериального давления:

  • с одной стороны, снижение чувствительности клеток к действию вазоконстрикторных агентов, натрийзадерживающих факторов, факторов роста, снижение секреции их самих (ренина, альдостерона, вазопрессина, эндотелина-I);
  • с другой — повышение интенсивности образования мощных вазодилатирующих, натрийуретических и антиагрегантных факторов (оксида азота (II) и простациклина).

Указанные эффекты антагонистов кальция, а также их антиагрегационные и антиоксидантные свойства лежат в основе антиангинального (антиишемического) действия, а также положительного влияния этих препаратов на функцию почек и мозга. Антагонистам кальция из подгруппы фенилалкиламинов и бензотиазепинов присуще антиаритмическое действие, обусловленное блокированием медленных кальциевых каналов и поступления ионов кальция в кардиомиоциты, а также в клетки синусно-предсердного и атриовентрикулярного узлов.

Классификация

Производные дигидропиридина:

  • I поколения: нифедипин, никардипин.
  • II поколения: нифедипин SR/GITS, фелодипин ER, никардипин SR.
  • IIБ поколения: бенидипин, исрадипин, манидипин, нилвадипин, нимоди-пин, нисолдипин, нитрендипин.
  • III поколения: амлодипин, лацидипин, лерканидипин.

Производные бензотиазепина:

  • I поколения: дилтиазем.
  • IIA поколения: дилтиазем SR.

Производные фенилалкиламина

  • I поколения: верапамил.
  • IIA поколения: верапамил SR.
  • IIБ поколения: галопамил.

Производные фенилалкиламина/бензимидазолилов:

  • мибефрадил.

Показание к назначению:

  • ИБС (предотвращение приступов стенокардии напряжения и покоя; лечение вазоспастической формы стенокардии — Принцметала, вариантной);
  • поражение сосудов головного мозга;
  • гипертрофическая кардиомиопатия (поскольку кальций выполняет функцию фактора роста);
  • предотвращение холодового бронхоспазма.

Антагонисты кальция особенно показаны больным с вазоспастической стенокардией и эпизодами безболевой ишемии.

Побочные действия:

  • артериальная гипотензия
  • головная боль
  • тахикардия как результат активации симпатической нервной системы в ответ на вазодилатацию (фенигидин)
  • брадикардия (верапамил)
  • нарушение атриовентрикулярной проводимости (верапамил, дилтиазем)
  • пастозность лодыжек (тибиальные отеки)
  • что чаще всего обусловлено приемом фенигидина
  • снижение сократительной способности миокарда с возможным развитием одышки или сердечной астмы (как результат отрицательного инотропного действия верапамила, дилтиазема, очень редко — фенигидина).

Одним из недостаточно разработанных на сегодняшний день аспектов применения антагонистов кальция является их влияние не только на частоту приступов стенокардии и качество жизни больного, но и на вероятность развития фатальных и нефатальных сердечных осложнений у пациентов со стенокардией.

Антиангинальный эффект антагонистов кальция обусловлен прямой дилатацией коронарных артерий и благоприятным действием на миокард. Антагонисты кальция эффективны при стабильной и нестабильной стенокардии. Они служат средством выбора, если больные не переносят нитраты и бета-адреноблокаторы. Кроме того, поскольку антагонисты кальция — мощные коронарные вазодилататоры, они особенно эффективны при спазме коронарных артерий (стенокардии Принцметала).

Антагонисты кальция можно назначать как средства первого ряда в качестве монотерапии, а также в сочетании с бета-адреноблокаторами или нитратами.


Нифедипин. Оказывает мощное дилатирующее действие на артериолы, но не влияет на атриовентрикулярную проводимость. Несмотря на то, что нифедипину присуще отрицательное инотропное действие, он обычно увеличивает сердечный выброс, снижая ОПСС. Мощная вазодилатация, вызываемая нифедипином, приводит к стимуля ции симпатоадреналовой системы с развитием гиперкатехоламинемии, вызывающей тахикардию, покраснение лица, аритмогенный эффект. Кроме того, коронародилатация может вызвать синдром обкрадывания.

Следует отметить, что при приеме обычных таблеток и капсул нифе дипина наблюдаются резкие перепады концентраций в крови — от 5-10 до 65-100 нг/мл, маленький период полуэлиминации (Т1/2 — 2 часа). Эти свойства обычных таблеток и капсул нифедипина незаменимы для купирования приступа стенокардии или гипертонического криза и неже лательны для длительного лечения стенокардии. Более медленное и плавное нарастание концентрации препарата в плазме крови, меньшие колебания содержания в крови и длительное поддержание концентрации на терапевтическом уровне обеспечивают лекарственные формы нифе дипина пролонгированного действия.

При этом значительно реже наблюдаются такие побочные действия, как тахикардия, головокружение, головная боль, артериальная гипотония, приливы, тошнота и периферические отеки.

Нифедипин противопоказан при артериальной гипотонии. У больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка препарат часто усиливает сердечную недостаточность.

У стариков изменяется фармакокинетика нифедипина — удлиняется в 1,5 раза Т1/2, уменьшается скорость метаболических превращений в печени и падает клиренс препарата. В этой связи начальная доза должна быть не более 5 мг, а суточные дозы вдвое ниже обычных.

Нифедипин назначают внутрь по 10-20 мг 3-4 раза в сутки, а препа раты пролонгированного действия — по 30-90 мг в сутки в 1-2 приема.

Имеются данные, что дозы короткодействующего нифедипина выше 60 мг в сутки увеличивают риск смерти от коронарной недоста точности. По-видимому, суточные дозы препарата свыше 40 мг небезо пасны для тех больных, у которых при длительном постоянном приеме наблюдаются тахикардия, покраснение лица, приливы. Таким больным антагонисты кальция либо не показаны вообще, либо необходимо тща тельно подбирать препараты пролонгированнного действия, например, амлодипин.


Верапамил. Оказывает расширяющее действие на артериолы и сильно замедляет проведение в АВ узле, обладает более выраженным отрицательным инотропным действием, чем нифедипин и дилтиазем, что ограничивает его применение у больных со значитель ным снижением сократительной функции левого желудочка. Верапамил эффективен при лечении наджелудочковых тахиаритмий, но может вызвать брадикардию или BORDER АВ блокаду высокой степени, и потому он противопоказан при синдроме слабости синусового узла, поражении АВ узла и выраженной застойной сердечной недостаточности. Не следует назначать верапамил больным, принимающим препараты, подавляющие АВ проведение, особенно бета-адреноблокаторы, или при гликозидной интоксикации. Самое частое проявление побочного действия верапамила — запоры.

При применении верапамила с антиаритмиком дизопирамидом усили вается кардиодепрессивный эффект препарата.

Циметидин, теофиллин, карбамазепин, циклоспорин подавляют печеночный клиренс препарата, что увеличивает его концентрацию в крови.

Верапамил увеличивает концентрацию дигоксина при их совместном применении на 40-77%, что требует уменьшения дозы дигоксина.

Фенобарбитал и другие барбитураты ускоряют метаболические превращения верапамила и его элиминацию из организма.

Верапамил назначают по 40-80 мг внутрь 3 раза в сутки, пролонгиро ванную форму — по 180-240 мг один раз в сутки. Старикам вследствие изменения фармакокинетики (удлинения Т1/2 в 2 раза и уменьшения клиренса препарата в 1,5 раза) дозы верапамила должны быть уменьше ны в 1,5-2 раза.


Дилтиазем. Замедляет проведение в АВ узле и умеренно снижает ЧСС. Дилтиазем в сочетании с бета-адреноблокаторами может усилить нарушения АВ проводимости и подавление функции синусового узла, поэтому их редко назначают вместе. Несмотря на данные, свидетель ствующие лишь о незначительном отрицательном инотропном действии дилтиазема, его не следует назначать больным со сниженной сократимос тью левого желудочка, недавно перенесшим инфаркт миокарда.

При сочетанием приеме с циметидином, теофиллином, циклоспори-ном, карбамазепином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови.

Фенобарбитал и другие барбитураты увеличивают скорость метабо лических превращений дилтиазема.  Дилтиазем увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови. Его назначают по 30-90 мг внутрь 4 раза в сутки, препараты пролонгирован ного действия — по 60-120 мг 2 раза в сутки.

При стенокардии используют и другие антагонисты кальция, преиму щественно дигидропиридинового ряда, хотя показания к их применению уточняются. Не ясна и их сравнительная эффективность с препаратами первого поколения (нифедипином, верапамилом, дилтиаземом) и новыми пролонгированными формами.


Исрадипин. Назначают больным стенокардией стабильного течения в дозе 2,5-7,5 мг 2-3 раза в день. Антиангинальный эффект длится около 9 часов. Необходимо учитывать, что у лиц пожилого и старческого возраста те же дозы исрадипина дают более высокие кон центрации препарата в крови.


Амлодипин. Его эффективность у больных со стенокардией напряжения выше, чем дилтиазема, а также у больных с безболевой, «немой» ишемией миокарда. Кроме того, амлодипин показан и больным с сердечной недостаточностью. Применяют его независимо от возраста -5-10 мг однократно на ночь.


Противопоказания к назначению антагонистов кальция. Считают, что нифедипин не следует назначать при исходной гипотонии, синдроме слабости синусового узла, беременности.

Верапамил противопоказан при нарушениях атриовентрикулярной проводимости, синдроме слабости синусового узла, выраженной сердеч ной недостаточности и при артериальной гипотонии.


Контроль за лечением. О действии верапамила и дилтиазема судят по уровню АД и ЧСС. При длительном лечении необходимо сле дить за изменением интервала P-QBORDER на ЭКГ, поскольку верапамил тормо зит атриовентрикулярную проводимость. При лечении нифедипином следят за возможным учащением ЧСС, контролируют уровень АД и состояние периферического кровообращения. При появлении отеков | оленей необходимо уменьшить дозу нифедипина или назначить диурети ки. Часто отеки проходят без изменения терапии при ограничении физи ческой активности больного.


Сочетанное применение антагонистов кальция с другими средствами. Бета-адреноблокаторы могут потенцировать брадикар дию и нарушение атриовентрикулярной проводимости, вызываемые антагонистами кальция.

Гипотензивные средства и диуретики могут усиливать гипотензивный эффект.

Галотан потенцирует угнетающее воздействие дилтиазема на деятельность сердца.

Случаи передозировки антагонистов кальция пока неизвестны. В ред ких случаях лечение проводится с помощью внутривенной инфузии хлорида кальция.


Побочные действия антагонистов кальция. Общий для анта гонистов кальция побочный эффект, связанный с периферической вазодилатацией, — гиперемия кожных покровов лица и шеи, артериальная гипотония,запоры.

При приеме нифедипина возможны тахикардия и отеки голеней и стоп, не связанные с сердечной недостаточностью.

Вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и в редких случаях (при применении больших доз) — атриовентрикулярную диссоциацию.

Артериальная гипотония как побочный эффект развивается в основном при внутривенном введении препаратов.

Головная боль, приливы встречаются примерно у 7-10%, запоры -V 20%, тошнота — у 3%, брадикардия (при применении верапамила и дил тиазема) — у 25%, тахикардия — у 10% и отеки стоп — у 5-15% больных.